Van kleins af aan droomt de student Mike Wazowski er van om een echte bangmaker te worden en hij weet als geen ander dat de beste bangmakers van Monsters University (MU) komen. Maar tijdens zijn eerste semester op Monsters University worden Mike's plannen omgegooid wanneer hij de populaire James P. "Sulley" Sullivan tegen het lijf loopt. Sulley is in tegenstelling tot Mike een geboren bangmaker. Door het uit de hand gelopen concurrerende gedrag van het duo worden ze beiden uit het 'bangmakerprogramma' van de opleiding gezet. Tot overmaat van ramp realiseren ze zich dat ze moeten samenwerken, samen met een groep monsterlijke buitenbeentjes, om alles recht te zetten.