Dennis wordt rekwisiteur in het buurttheater en zorgt ervoor dat een serieus drama een doldwaze komedie wordt. Dennis Mitchell is nou niet bepaald de ideale zoon! Hij zit altijd vol energie, is erg blij en wild, maar vooral erg nieuwsgierig! Hierdoor komt hij altijd in de problemen terecht, ook al doet hij het niet express. Zijn buurman, Meneer Wilson is meestal de dupe van de ongelukjes die door Dennis gebeuren. De ouders van Dennis weten soms niet meer wat ze met hun zoon aanmoeten! Samen met zijn vrienden Margaret, Joey, Peebee en zijn hond Ruff zet Dennis de hele buurt op z'n kop.