Girlstuff Boystuff gaat over een groep tieners die elkaars beste vrienden zijn; drie meisjes (Rianne, Talia en Hanna) en drie jongens (Jason, Simon en Ben). De vrienden staan altijd klaar om elkaar te helpen, te adviseren en te steunen wanneer het tegen zit. girlstuff boystuff laat zien hoe verschillend de reacties zijn van jongens en meisjes op allerdaagse tiener gebeurtenissen, hetgeen leidt tot hilarische situaties.